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曹雪涛课题组发现天然免疫调控新机制
来源:未知 点击数:次 更新时间:2018-12-05 17:42

  曹雪涛课题组发现天然免疫调控新机制曹雪涛课题组发现天然免疫调控新机制 发布时间:2013-03-08来源:浙大新闻办作者:周炜浏览次数:8374 在机体的免疫系统中,免疫细胞与病毒每天都在上演警察抓罪犯的斗争。浙江大学与第二军医大学、中国医学科学院的合作研究发现:在免疫细胞的细胞膜上,凝集素Siglec-G充当了叛徒——它帮助RNA病毒降解细胞内的警察,从而使病毒逃过免疫细胞的监控,长驱直入。这项研究是在浙江大学医学院免疫学研究所所长、第二军医大学免疫学研究所所长、中国医学科学院院长曹雪涛院士的指导下完成的。研究发现了机体天然免疫调控的新机制,相关论文Induction of Siglec-G by RNA Viruses Inhibits the Innate Immune by Promoting RIG-I Degradation(《Siglec-G促进RIG-I降解负向调控抗RNA病毒固有免疫》)发表在1月31日出版的《Cell》杂志上。RNA病毒是生物病毒的一种,它们是艾滋病、SARS、甲型肝炎等疾病的元凶。对于这类病毒,巨噬细胞、树突状细胞等天然免疫细胞充当了第一道防线,感知、识别外源病原体的入侵。在这些细胞内,一种叫 RIG-I(维甲酸诱导基因-I)的基因发挥关键作用,它们就像一群巡逻的警察,能识别入侵细胞的RNA病毒,并触发信号通路而诱导I型干扰素产生,捉拿病毒。当前,RIG-I信号调控的分子机制是免疫学领域的研究重点和热点。论文的第一作者,浙大免疫学研究所的陈玮琳副教授说,通过基因芯片筛选发现,在RNA病毒感染后,免疫细胞膜上的Siglec-G(唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-G)表达增加,而细胞内的警察——RIG-I 的数量减少了,这两者存在怎样的关系?是否提示了病毒逃逸免疫监控的机制?课题组的进一步研究回答了这些问题。通过蛋白质谱分析和免疫共沉淀技术,研究组终于发现Siglec-G是怎样充当RNA病毒帮凶的:Siglec-G数量的增多,能把警察RIG-I一个个地降解,这样一来,警察数量锐减了,它们所活化的信号通路和触发的I型干扰素就受到了抑制,病毒就此逃脱机体的免疫监控。课题组在小鼠模型的体内实验亦表明,Siglec-G失活,可以保护小鼠免受致命性RNA病毒感染。同时,课题组还找到了Siglec-G使RIG-I降解的关键位点。曹雪涛院士介绍说:这为人们了解抗病毒固有免疫反应,寻求治疗病毒感染性疾病的新途径,以及研制抗病毒药物的新靶点都具有非常重要的意义。(周炜)

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